“阿尔茨海默就像是身处在极端的强光内，然后光缓慢消逝变黑，接着空无一物。”——Deborah Dancy 一名阿尔茨海默症患者的女儿

 

老年痴呆，即阿尔茨海默病，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。患者可能出现记忆力减退、语言交流困难等症状。

迄今为止，尚无特效药物治疗。

今天，我们想和你聊聊阿尔茨海默病患者的身体究竟发生了什么？除了药物缓解，我们可以如何预防？以及这些预防的方式是怎么在身体起作用的？

 

阿尔茨海默症的10个早期警示症状：

◆记忆减退 Memory loss

◆做不好熟悉的工作 Difficulty performing familiar tasks

◆语言交流困难 Problems with language

◆搞不清时间和地点 Disorientation to time and place

◆思维判断力减退 Poor or decreased judgement

◆弄不清事情的脉络 Problems keeping track of things

◆东西放错地方 Misplacing things

◆性格行为出现改变 Changes in mood and behaviour

◆理解视觉和听觉信息有困难 Chanllenges understanding visual and spatial information

◆从工作或社会活动中退缩 Withdrawal from work or social activities

 

阿尔茨海默病的病理

在健康的大脑内，有着被称为神经元的细胞。它们通过突触建立连接，传递思想和情感信号。

 

上图中是突触，可以传递信息。

突触很重要，它们是大脑的信息开关，若它们没有正常运作，我们就无法记忆。

阿尔茨海默病的情况是突触坏了，无法再传递信息，如下图：

 

当医生请阿尔茨海默病患者画一个时钟，时针指向4点45分时，他得到这些图画：

时钟是正确的，但指针不对：

 

时钟不完整，且没有指针：

 

研究人员发现，阿尔茨海默病患者的大脑中有下图中的斑块：

 

这些斑块由一种蛋白——β淀粉样蛋白聚积而成。

当神经元还活着时，每一秒都会制造出β淀粉样蛋白，这种蛋白会大量进到神经元的外围。

健康的年轻人会制造并清理β淀粉样蛋白。

在阿尔茨海默病中，某个环节出了问题：β淀粉样蛋白制造过多，或是清理的速度太慢，导致堆积成块。

随着病情发展，蛋白持续累积，进而形成被称为斑块的巨大粘性簇集。

下图是堆积成块的β淀粉样蛋白：

 

不过，最终使得脑细胞损坏，继而导致症状产生、以及对个体的损伤，需要其它物质协助。

这个物质，就是脑细胞里的另一种蛋白质——陶蛋白。

陶蛋白在脑细胞中的功能就像铁轨一样，能稳定住神经细胞的传送系统，负责在脑细胞中运输重要的营养物质，如下图：

 

在阿尔茨海默病患者的大脑中，β淀粉样蛋白导致陶蛋白受到干扰，脱离神经细胞的传送系统，纠缠在一起，形成神经纤维纠结（陶纠结）。

如图，陶蛋白脱离了传送系统，开始纠缠在一起，成为神经纤维纠结（陶纠结）

 

纠结形成时，神经细胞的触角开始萎缩，如下图：

 

最后触角都消失了，神经细胞就死了。一定数量的神经元与突触在脑中死亡损耗时，就会形成痴呆和阿尔茨海默病等临床症状。

患者脑中的陶纠结：

 

β淀粉样蛋白与陶纠结至今是确诊阿尔茨海默病的主要病理。

从陶蛋白开始产生缠结到发病，可能要花15年的时间。而只有到那时，症状才会开始显现。

研究发现，APOE4基因与阿尔茨海默病的形成有密切关系。目前的主流理论认为，它抑制了大脑清除淀粉样蛋白的能力，所以导致了阿尔茨海默病的产生。

杰西卡·朗博博士计算出APOE4基因携带者所增加的患上阿尔茨海默病的风险。

 

 

“如果你有一对APOE4基因，说明你从父母那里各继承了一个，那么你患上阿尔茨海默病的风险大概是30%-55%；如果你只有一个APOE4基因，那么你的风险大概是20%-25%；如果你一个APOE4基因都没有，那么你的风险大概是10%-15%。”杰西卡·朗博博士说。

 

 

值得注意的是，有很多简单的生活方式，能帮助人们预防阿尔茨海默病。

 

深度睡眠能清理β淀粉样蛋白

加利福尼亚大学的马修·沃克教授研究表明，在深度睡眠中，大脑会清除淀粉样蛋白，但深度睡眠过少或许会导致它的积累。

并且，梅肯·聂德卡教授有一项惊人的新发现，能够解释大脑如何清除淀粉样蛋白。

在扫描老鼠大脑时，她发现了神经元之间的小间隙。老鼠睡着时，间隙扩张60%之多，间隙使脑脊液流经大脑，清除废物，如下图：

 

“就像是洗碗机，这些间隙打开后，你一下子就能看见液体流出，进入大脑，在我们睡觉时，冲走清醒时大脑所产生的有毒废物。”梅肯·聂德卡教授说。

梅肯·聂德卡教授将其称为类淋巴系统。

人类也一样，白天，淀粉样蛋白在大脑内形成，如果没有规律的深度睡眠，淀粉样蛋白就会开始积累。

“我们需要八小时的良好睡眠，以清除清醒时，大脑里所形成的淀粉样蛋白。显然，淀粉样蛋白在我们年轻时就开始聚积，如果在青年或中年阶段，不能保持长达八小时的持续睡眠，年老后就会有淀粉样蛋白聚积的风险。”梅肯·聂德卡教授说。

睡眠对于防止淀粉样蛋白聚积，起着至关重要的作用。

 

三种营养物质能促进突触产生

从上文已经知道，一定数量的神经元与突触在脑中死亡损耗时，就会形成痴呆和阿尔茨海默病等临床症状。

为此，理查德·武特曼教授研究了营养对大脑突触的影响。

下图中沿边分布着的小白点，每一个点都很可能成为一个突触：

 

而下图是阿尔茨海默病患者大脑的同一个部分，白点的数量少很多，所以产生的突触也就少很多。

 

研究表明，阿尔茨海默病减少了已有的突触，也阻止了新突触的产生。

理查德·武特曼教授发现了三种对形成新突触、替换被疾病损坏的旧突触必不可少的营养物质——胆碱、尿嘧啶、和二十二碳六烯酸（就是人们熟知的DHA）。

阿尔茨海默病患者在吸收胆碱和DHA上存在困难。

尿嘧啶无法从食物中摄取，一般可由肝脏制造。而有些阿尔茨海默病患者体内无法进行这一过程。

如果阿尔茨海默病患者能多吸收这几种营养物质，用它们来形成新的突触，他们的大脑将获益不浅。

 

运动能增加海马体中的神经元

加州大学尔湾分校医学院的Carl w. Cotman,PhD（卡尔科特曼博士）利用患阿尔茨海默病的老鼠（称为“转基因鼠”）模拟了人类脑部阿尔茨海默病的许多病理。

科特曼医生发现一种蛋白质，叫脑源神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor 简称 BDNF），有助于动物脑部对抗老化，而这因子能借由运动增加。

“在动物实验上，运动能激发脑部成长因子，帮助长出新的神经元回路，生成突触。”卡尔科特曼博士说。

如图所示，会运动的老鼠海马体中的脑源神经营养因子量：

 

不运动的老鼠海马体中的脑源神经营养因子量：

 

不运动的动物与运动的动物神经元数量比较：

 

“令人激动的结论是，当我们测试脑部有阿尔茨海默病的动物，它们也从运动受益，就像野生动物一样，它们的学习更快也更好。这很让人兴奋，因为这表示运动能延迟阿尔茨海默病的发作。”卡尔科特曼博士说。

 

胰岛素的角色

华盛顿大学医学院 维吉尼亚州菩及海湾的Suzanne Craft,PhD（克拉夫特博士）首度发现，胰岛素、葡萄糖与阿尔茨海默病有关联。

葡萄糖是人体与大脑所有细胞的主要燃料，葡萄糖进入神经元，可以有效协助思考、记忆和专注。

但是它需要胰岛素才能运送到细胞内产生作用。

人体一进食，胰脏内就会产生胰岛素，以便将葡萄糖运送到细胞内。

 

若胰岛素无法让葡萄糖进入神经元，葡萄糖在细胞外累积的过程就会引发胰岛素耐受性。

 

胰岛素耐受性与胰岛素一改变，β淀粉样蛋白也会大量增加。此时就开始有症状发生——记忆力逐渐恶化。直到阿尔茨海默病逐渐发病。

当一餐中富含饱和脂肪和高糖，人体的胰岛素浓度会升高，并会持续很长一段时间。

 

这是一个异常的状态，胰岛素原本应该是在餐后快速上升，然后很快就会清除，这样才能发挥最佳功效。

但饱和脂肪会削弱胰岛素的清除效果，高糖会导致胰岛素浓度升高。

 

所以，高糖饮食者脑脊髓液中的β淀粉样蛋白也会增加。

低脂饮食者的情况则有所改善，实验表明，他们的胰岛素与β淀粉样蛋白都会降低。

可喜的是，胰岛素耐受性在多数病例中是完全可以治愈的。

治疗的方式有很多种，目前治疗胰岛素耐受性最有效的方式就是运动。

约30分钟的有氧运动可增强24小时的胰岛素功能。

 

饮食控制也扮演了重要角色。饮食控制就是，有丰富的好脂肪与复合式碳水化合物，少摄取坏脂肪。

 

有趣的是，若两者同时进行，好处相辅相成。

 

社交可以减轻症状

伊利诺伊州 芝加哥 拉什大学医疗中心的 Julie Schneider,MD（朱莉施奈德医学博士）与Dr. Bennett（本内特医生）研究宗教团体中没有痴呆的老修女与修士。

他们发现有些人呈现很多病理，但没有认知障碍；或有些只呈现轻微病理，却有阿尔茨海默病。

一位迪比克的修女在八十岁左右过世，接受过十八年的教育，大脑中有斑块的异常现象，同时伴有轻微痴呆。下图中的黑色组织都是她脑部的斑块。是典型的阿尔茨海默病。

 

如图中箭头所指：

 

但第二个病例却呈现出截然不同的状况。

她九十多岁，接受过二十年的教育，脑部有相当多的斑块，足以确诊为阿尔茨海默病。如下图：

 

由图中可见，她的大脑很像第一位有痴呆症状的修女。但这位年纪更大的女士自主功能却相当健全，没有理由让人怀疑她患有阿尔茨海默病。

两人的脑部变化与阿尔茨海默病相同，但一人有记忆丧失与痴呆，另一人则是完全正常，原因是什么？

本内特医生收集到的数据显示，没有丧失任何记忆的修女，社交圈比另一位修女大十倍，她没有任何认知障碍，并且压力较小。

这两位女士的大脑有某些因素不同，改变了大脑对阿尔茨海默病的接受与反应方式。

本内特医生解释说，发展较大的社交圈比较难，需要努力与技巧。参与刺激认知的活动，花较多时间参与处理信息的活动能够保持认知能力，尤其能保持大脑的效率。

 

结语

保持规律的深度睡眠、低脂低糖饮食、坚持运动、积极参与社交……是的，所有这些做法看起来都普通。但照顾好自己的生活，等待人类进步到可以攻克阿尔茨海默的那一天，就是你能做的最有价值的事。

 

一名阿尔茨海默症患者的女儿Deborah Dancy说：“我觉得我早已失去母亲了。她的身体虽在这里，却并不是我认识大半辈子的母亲。”

降低罹患阿尔茨海默病的风险，有些因素我们可以掌控，有些则不能。例如我们的基因构造遗传自父母，这个无法修正。

但我们可以改善其它方面。可以从生活方式着手，来降低罹患阿尔茨海默病的风险。

最后，HBO纪录片《阿兹海默特辑 医学之战》中患者家属与医生所说的话，也是我们想对患者及家属说的话：

 

本文内容整理自：

1.HBO：《阿兹海默特辑：医学之战》

2.BBC：《地平线：治愈老年痴呆症》

3.阿尔茨海默病防治协会网/护理与康复/如何预防老年痴呆病（2020年04月08日）

4.【柴知道】阿尔茨海默症无法治愈，你到底能做些什么？护理一位患者有多难？（bilibili）